mRNA展示来源的大环肽IMP2660首次解析无效应蛋白的RAB27A结构
- 针对RAB27A效应蛋白结合界面进行mRNA展示,获得大环肽命中物并优化为IMP2660。
- IMP2660与RAB27A紧密结合,可破坏RAB27A与效应蛋白的相互作用。
- 其与活性态RAB27A的共晶结构无需效应蛋白即可解析,为结构导向设计勾勒出效应蛋白结合面。
💡 要点
被低估的收获是结晶伴侣的作用:野生型RAB27A只能与效应蛋白共结晶,有了干净的大环肽复合物结构,浸泡实验和片段筛选就能展开。至于IMP2660本身能否超越工具化合物,仍要看大环肽靶向胞内GTP酶的膜通透性这一明显难关。
A potent macrocyclic peptide binder enables effector-free crystallization of the GTPase RAB27A ↗