从头设计蛋白结合MYC无序区域,抑制MYC依赖性肿瘤生长
- 针对MYC中保守表位(含致癌活性所需的内在无序基序)设计了结合蛋白。
- 体外紧密结合MYC;细胞内可结合MYC、破坏其与MAX的相互作用并重塑MYC相关复合物。
- 在多种MYC依赖的血液、肝、胰腺及患者来源模型中抑制增殖,在原位胰腺癌模型中选择性清除表达结合蛋白的肿瘤细胞。
💡 要点
MYC没有可供小分子结合的口袋,用设计蛋白去打无序表位是合理的绕行思路。但细胞内表达有效并不能说明递送问题已解决,它首先是靶点验证工具。对小分子PPI抑制剂或降解剂项目而言,它至少指出了该瞄准哪些区域。