骨架跃迁得到的BCL6 PROTAC在DLBCL细胞中降解靶标,口服即可抑制异种移植瘤
- 从BCL6配体BI-3802出发进行骨架跃迁,得到全新的三环氧嗪并喹啉酮结合骨架。
- 经连接子与CRBN招募基团优化的化合物15,以CRBN和蛋白酶体依赖的方式快速、高效地降解BCL6。
- 它强力抑制BCL6依赖的DLBCL细胞增殖,口服给药可抑制OCI-LY1异种移植瘤生长,且无明显毒性。
💡 要点
BI-3802靠聚合诱导降解,机制特殊,因此在全新三环母核上做常规CRBN型PROTAC,为清除BCL6提供了另一条路径。最关键的是口服有效;我想知道分子大小与渗透性是如何平衡的,以及降解深度在OCI-LY1之外的细胞系中是否同样对应肿瘤反应。