2026-09-30 のダイジェスト

メリチンを短い反復配列へ縮め、ヘリックスからシートへ転換して、殺菌と溶血を切り離す発想はうまい。興味深いのは細胞内作用機序で、多くの抗菌ペプチドを臨床で潰してきた膜破壊の弱点から離れられるからだ。in vivoの治療域を信じるには、プロテアーゼ耐性と血漿蛋白結合のデータがまだ要る。

ペイロードのSARとして、こういう仕事がもっと欲しい。DHIleは触れてはいけない部位とされてきたのに、δ位が置換を許容しそのままコンジュゲーションの取っ手にもなるなら、リジンやAsn経由の従来手法より綺麗な結合戦略が組める。次に見たいのは血漿中安定性とバイスタンダー効果。転写停止型ペイロードは治療域で勝負が決まるからだ。

小ペプチド放射性リガンドが躓くのは腫瘍からの洗い出しで、アルブミン結合部位は定番の対策だが、結合が強すぎると血中バックグラウンドでコントラストが潰れる。極性の高いAsp2リンカーと組み合わせて滞留を稼ぎつつバックグラウンドを抑えるのは筋が良い。本当の勝負は177Luでの腎臓・骨髄への被曝量だ。

グラム陰性菌の創薬を潰すのは標的親和性よりも膜透過性で、既知だが透過しないMBL阻害薬をベクター化するのは賢い近道だ。私が注目するのはセフィデロコル耐性の逆転で、この薬自体すでに鉄取り込みを利用しているからだ。血清中での結合体の安定性と、耐性がシデロフォア受容体側へ移るだけではないかは追及したい。