AlphaLISA筛选平台为ISG15–UBA7相互作用抑制剂的发现打开通路
- ISG15及其E1酶UBA7驱动ISG化修饰,该通路与肿瘤耐药相关,但目前尚无抑制剂。
- 作者建立了检测ISG15–UBA7相互作用的AlphaLISA方法,稳健性指标适合高通量筛选。
- 小型化合物库的先导筛选得到少数命中,其中两个在细胞中也能降低ISG化。
💡 要点
这只是不足千个化合物的先导筛选,命中物算起点而非先导化合物。关键在于,泛素样修饰分子与E1之间的蛋白质相互作用终于有了可筛选的形式。我会用真实的多样性库去跑,并严格做AlphaLISA干扰物的反筛。