靶点生物学、体内药效、转化研究、药代动力学(DMPK)与安全性。https://pharmadigest.net/zhhttps://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-23-bcl9-beta-catenin-inhibitor-glioma/https://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-23-bcl9-beta-catenin-inhibitor-glioma/BCL9是β-catenin的共激活因子,此前缺乏小分子抑制剂,因此其在胶质母细胞瘤中的治疗价值尚未经药理学验证。 新型抑制剂ZD37-28R经对接预测可结合β-catenin,并在体外破坏了BCL9/β-catenin相互作用。 它抑制β-catenin驱动的转录,并降低U87-MG和U251胶质母细胞瘤细胞的增殖与迁移。Fri, 23 Oct 2026 00:00:00 GMT药理BCL9β-cateninWntglioblastomaprotein-protein interactionhttps://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-17-rpt04402-pp2a-molecular-glue-uterine-cancer/https://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-17-rpt04402-pp2a-molecular-glue-uterine-cancer/论文描述了分子胶RPT04402,可在高级别子宫癌中恢复PP2A AαB56αC异源三聚体的形成。 这类肿瘤中常见的PPP2R1A支架突变会损害全酶组装,分子胶正是为挽救这一缺陷而设计。 公司披露称在PP2A突变的临床前模型中观察到肿瘤消退,并已授权给SpringWorks;本摘要依据标题与二手来源,未核对全文。Sat, 17 Oct 2026 00:00:00 GMT药理PP2Amolecular glueuterine cancerphosphatasehttps://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-17-vg-3927-oral-trem2-agonist-alzheimers/https://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-17-vg-3927-oral-trem2-agonist-alzheimers/论文报告了口服小分子TREM2激动剂VG-3927(SAR448851)用于阿尔茨海默病的临床前及首次人体评价。 公开报道称其在递增剂量下耐受良好,可穿透中枢神经系统,并使脑脊液中可溶性TREM2标志物下降。 本摘要依据论文列表信息和二手报道,未核对全文。Sat, 17 Oct 2026 00:00:00 GMT药理TREM2Alzheimer's diseaseoral small moleculefirst-in-humanhttps://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-13-mor-d3r-dual-target-ligands-ls01-64-opioid/https://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-13-mor-d3r-dual-target-ligands-ls01-64-opioid/双靶点配体将MOR部分激动剂TRV734与D3R拮抗的反式环丙胺骨架融合,目标是更安全的阿片类镇痛药。 (R)-LS02-14与TRV734镇痛作用强,但滥用倾向和呼吸抑制信号相近。 D3R/MOR比低得多的(R)-LS01-64镇痛较弱,但强化与条件性奖赏效应更弱,对呼吸影响也小。Tue, 13 Oct 2026 00:00:00 GMT药理opioidMORdopamine D3dual-target ligandshttps://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-05-dna-origami-barnase-rna-degrader-mutant-kras-mrna/https://pharmadigest.net/zh/articles/2026-10-05-dna-origami-barnase-rna-degrader-mutant-kras-mrna/突变型KRAS结构多样且缺乏可成药口袋,这限制了小分子抑制剂的发展。 作者在六螺旋束(6HB)DNA折纸支架上构建了降解系统,其靶点是mRNA而非蛋白质。 其中一个模块将工程化barnase变体与可编程识别链结合,不依赖细胞内源机制即可直接切割RNA;另一个模块则设计用于促进细胞穿透。Mon, 05 Oct 2026 00:00:00 GMT药理KRASDNA origamiRNA degraderbarnasemRNA targetinghttps://pharmadigest.net/zh/articles/2026-09-16-gpr41-endotoxemia-autophagy-target/https://pharmadigest.net/zh/articles/2026-09-16-gpr41-endotoxemia-autophagy-target/GPR41/FFAR3是一种感知短链脂肪酸的GPCR,该研究在模拟内毒素应激的巨噬细胞模型中,将其作为抑制肠源性内毒素血症的靶点进行了验证。 选择性激动剂AR420626激活GPR41后,显著抑制下游促炎信号,降低一氧化氮、IL-6、MCP-1及iNOS的生成。 这种抗炎作用与驱动上述炎症介质的核心通路NF-κB信号的抑制相关。 激动剂处理还增强了自噬活性,表现为LC3-I向LC3-II转化增加。 药理学阻断自噬后,AR420626的保护作用随之消失,提示自噬诱导并非附带现象,而是机制上不可或缺的环节。 这些发现将GPR41定位为连接肠道菌群代谢物感知与全身炎症调控的可成药靶点。Wed, 16 Sep 2026 00:00:00 GMT药理GPCRnew drug targetmetabolic diseaseinflammationNF-κB