標的生物学、in vivo薬効、トランスレーショナル研究、薬物動態(DMPK)、安全性。https://pharmadigest.net/jahttps://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-23-bcl9-beta-catenin-inhibitor-glioma/https://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-23-bcl9-beta-catenin-inhibitor-glioma/β-カテニンの共活性化因子BCL9には低分子阻害剤がなく、グリオブラストーマでの治療的価値は薬理学的に検証されていなかった。 新規阻害剤ZD37-28Rはドッキングでβ-カテニンへの結合が予測され、in vitroでBCL9/β-カテニン相互作用を阻害した。 β-カテニン依存的な転写を抑え、U87-MGとU251のグリオブラストーマ細胞の増殖と遊走を低下させた。Fri, 23 Oct 2026 00:00:00 GMT薬理BCL9β-cateninWntglioblastomaprotein-protein interactionhttps://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-17-rpt04402-pp2a-molecular-glue-uterine-cancer/https://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-17-rpt04402-pp2a-molecular-glue-uterine-cancer/高悪性度子宮がんでPP2A AαB56αCヘテロ三量体の形成を回復させる分子グルーRPT04402を報告した論文。 これらの腫瘍に多いPPP2R1Aスキャフォールド変異はホロ酵素の組み立てを損なっており、グルーはそれを救済する設計。 企業側の発表ではPP2A変異モデルでの腫瘍退縮とSpringWorksへのライセンスが伝えられている。この要約はタイトルと二次情報に基づき、全文は未確認。Sat, 17 Oct 2026 00:00:00 GMT薬理PP2Amolecular glueuterine cancerphosphatasehttps://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-17-vg-3927-oral-trem2-agonist-alzheimers/https://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-17-vg-3927-oral-trem2-agonist-alzheimers/アルツハイマー病向け経口低分子TREM2作動薬VG-3927(SAR448851)の前臨床およびヒト初回投与評価を報告した論文。 公開報道では、用量漸増での忍容性、中枢移行性、脳脊髄液中の可溶性TREM2マーカーの低下が伝えられている。 この要約は論文の掲載情報と二次報道に基づき、全文は確認できていない。Sat, 17 Oct 2026 00:00:00 GMT薬理TREM2Alzheimer's diseaseoral small moleculefirst-in-humanhttps://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-13-mor-d3r-dual-target-ligands-ls01-64-opioid/https://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-13-mor-d3r-dual-target-ligands-ls01-64-opioid/MOR部分作動薬TRV734とD3R拮抗型のtrans-シクロプロピルアミン骨格を融合したデュアルリガンドで、より安全なオピオイド鎮痛薬を目指した。 (R)-LS02-14とTRV734は強い抗侵害作用を示したが、乱用リスクと呼吸抑制のシグナルは同程度だった。 D3R/MOR比がはるかに低い(R)-LS01-64は鎮痛は穏やかだが、報酬強化・条件づけ効果が弱く、呼吸への影響も小さかった。Tue, 13 Oct 2026 00:00:00 GMT薬理opioidMORdopamine D3dual-target ligandshttps://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-05-dna-origami-barnase-rna-degrader-mutant-kras-mrna/https://pharmadigest.net/ja/articles/2026-10-05-dna-origami-barnase-rna-degrader-mutant-kras-mrna/変異KRASは構造的に多様で薬物結合ポケットにも乏しく、低分子阻害薬の開発を難しくしてきました。 著者らは、タンパク質ではなくmRNAを標的とする分解システムを、6本ヘリックス束(6HB)のDNAオリガミ足場上に構築しています。 一方のモジュールは改変バルナーゼとプログラム可能な認識鎖を組み合わせ、細胞内在の機構に頼らず直接RNAを切断します。もう一方は細胞内への取り込みを担う設計です。Mon, 05 Oct 2026 00:00:00 GMT薬理KRASDNA origamiRNA degraderbarnasemRNA targetinghttps://pharmadigest.net/ja/articles/2026-09-16-gpr41-endotoxemia-autophagy-target/https://pharmadigest.net/ja/articles/2026-09-16-gpr41-endotoxemia-autophagy-target/GPR41/FFAR3は短鎖脂肪酸を感知するGPCRであり、腸由来エンドトキシン血症を抑える標的として、エンドトキシンストレスを模したマクロファージモデルで検証された。 選択的アゴニストAR420626はGPR41を活性化し、下流の炎症シグナルを抑制、一酸化窒素・IL-6・MCP-1・iNOSの産生を低下させた。 この抗炎症作用は、これらのメディエーターを駆動する中心的経路であるNF-κBシグナルの抑制と関連していた。 アゴニスト処置はオートファジーも亢進させ、LC3-IからLC3-IIへの変換増加として確認された。 オートファジーを薬理学的に阻害するとAR420626の保護効果が消失し、オートファジー誘導が単なる付随現象ではなく機構的に必須であることが示された。 本知見は、腸内微生物代謝物センシングと全身性炎症制御を結ぶ標的としてGPR41を位置づけるものである。Wed, 16 Sep 2026 00:00:00 GMT薬理GPCRnew drug targetmetabolic diseaseinflammationNF-κB